Погрузившись в заботы о религиозном образовании и нравственном совершенствовании местного духовенства и мирян, именно на этой кафедре Тихон сложился как духовный писатель. Он уделял большое внимание собственно школам (устроив, в частности, в Воронеже полноценную семинарию), однако более всего доверял собственному учительному слову. Одни его сочинения адресованы священникам, изъясняя им сущность таинств (О семи святых тайнах, Прибавление к должности священнической о тайне святого покаяния), другие – простому народу. Суммой его воронежских размышлений явилось сочинение Плоть и дух. Ревностно следил за тем, чтобы и церковная жизнь была как можно более «учительной», предписывая дополнять праздничные службы чтениями и проповедями. Сам был замечательным проповедником (Увещание жителям Воронежа об уничтожении ежегодного празднества, называвшегося Ярило и др.).

Испросив увольнение по состоянию здоровья, в 1767 Тихон поселился сначала в Толшевском, а с 1769 еще дальше от Воронежа – в Задонском монастыре. Ведя крайне аскетический образ жизни, проводил дни в молитве и богословских трудах, в то же время активно общаясь с миром в благотворениях и духовных беседах. В Задонске написаны его книга Сокровище духовное, от мира собираемое, монашеские правила и другие сочинения, а также множество писем.

Святоотеческая традиция сочетается в наследии святителя с открытостью к инославной мистике (среди его любимых авторов был протестантский проповедник 2-й половины 16 – начала 17 вв. Иоганн Арндт; название книги последнего, Об истинном христианстве, он повторяет в своем первом задонском труде). Собственный опыт мистических озарений обретает у него тонкие поэтические черты, воплощаясь в живом и трепетном, чуждом сухой дидактике стиле. Тихон как писатель глубоко повлиял на Ф.М.Достоевского; до сих пор его тексты (прежде всего те, что были собраны в посмертном сборнике 1789 для богослужебного чтения, выдержавшего массу изданий) пользуются большой популярностью.

Скончался Тихон Задонский 13 августа 1783. Причислен к лику святых, церковь отмечает память его в день кончины 13 (26) августа.