Отцом Айши был Абу Бакр, ближайший сподвижник Мухаммеда и первый халиф (632–634). Айша считается 19-м человеком, обратившимся в ислам; вероятно, она приняла эту веру еще ребенком. В возрасти девяти или десяти лет она стала женой Мухаммеда, взяв из дома отца свои игрушки.

Уже довольно рано начались трения между Айшой и Али, зятем Мухаммеда. Когда молодая жена отстала от каравана мужа, Али обвинил ее в супружеской неверности. Однако Аллах вступился за Айшу, даровав ей оправдание (Коран 24:11–20). В ходе династической борьбы, когда Али встретился со своими врагами и разбил их в 656 в «битве верблюда», силы восставших объединились вокруг Айши. Впоследствии, когда она была захвачена Али в плен, ей оказывался особый почет. В учрежденном халифом Омаром реестре распределения государственных доходов среди мусульман в соответствии с их положением имя Айши возглавляло список, а ее содержание составляло 12 тысяч дирхемов.