В 1928 Меир была избрана в женский рабочий совет Гистадрута. В 1934 стала секретарем исполкома этой организации, в 1946 – президентом политического бюро Еврейского агентства. После 1948 была назначена посланником в Москве, занимала посты министра труда и с 1956 по 1960 – министра иностранных дел. В 1966 была избрана генеральным секретарем МАПАЙ (Партия рабочих Израиля), а когда МАПАЙ стала частью Партии труда Израиля, стала секретарем последней. После смерти Леви Эшкола в 1969 была выдвинута партийными фракциями на пост премьер-министра.

Главной проблемой для нового премьера стали арабские территории, оккупированные во время шестидневной войны 1967. Правое крыло партии во главе с министром обороны Моше Даяном настаивало на включении этих территорий в состав Израиля. Умеренные, возглавляемые заместителем премьер-министра Игалом Аллоном, считали возможным возвратить Синай Египту, а Голанские высоты – Сирии. В 1973 и 1974 споры об ответственности за неготовность Израиля к войне, начавшейся во время праздника Йом-Киппур, перешли в требование смены руководства. В апреле 1974 Меир ушла в отставку.