Самое знаменитое произведение Синклера, Джунгли (The Jungle, 1906), о жизни рабочих на чикагских бойнях, побудило президента Т.Рузвельта учредить первые федеральные законы о контроле за качеством продуктов питания. Синклер описывал упадок нравов в капиталистическом обществе (Столица – The Metropolis, 1908); нападал на институциализированную церковь, благословлявшую капиталистическую эксплуатацию (Выгоды религии – The Profits of Religion, 1918); проповедовал пацифизм (Джимми Хиггинс – Jimmy Higgins, 1919); разоблачал продажность газетчиков (Медный жетон – The Brass Check, 1919) и воспитателей (Гусиный шаг – The Goose Step, 1923 и Гусята – The Goslings, 1924); вникал в нефтяные скандалы (Нефть – Oil, 1927); обвинял общество в убийстве Сакко и Ванцетти (Бостон – Boston, 1928) и анализировал сущность и проблемы коммунизма, фашизма и капиталистической демократии в серии романов о Ланни Бадде (11 романов, в т.ч. Зубы дракона – Dragon's Teeth, 1942, удостоенный в 1943 Пулитцеровской премии). Творческое наследие Синклера насчитывает более 80 книг, в том числе Иисус для себя: Биография (A Personal Jesus: A Biography, 1952), Что сотворил Дидим (What Didymus Did, 1955) и Автобиография Эптона Синклера (Autobiography of Upton Sinclair, 1962). Умер Синклер в Баунд-Бруке (шт. Нью-Джерси) 25 ноября 1968.