Мануил I Комнин (ок. 1123–1180), сын императора Иоанна II и венгерской принцессы Ирины. Мануил хорошо зарекомендовал себя в качестве военачальника, и когда в 1143 отец был при смерти, он назначил своим преемником именно его, а не старшего сына Исаака. В 1145 Мануилу удалось принудить оказавшегося в стесненном положении Раймунда VII, князя Антиохийского, принести ему присягу как сюзерену, а год спустя он совершил успешный поход на Иконийский султанат. В 1147 Мануил дал позволение двум армиям крестоносцев под предводительством германского императора Конрада III и французского короля Людовика VII пройти через его владения. Однако постоянные стычки между франками (так в Византии называли западноевропейцев) и греками чуть было не привели к войне. В том же году Мануил объявил войну королю Сицилии Рожеру II, который захватил Корфу и угрожал континентальной Греции набегами. В 1148 Мануил с помощью венецианцев разбил сицилийцев на море, в следующем году освободил Корфу и вторгся на Сицилию и в Апулию. И хотя он потерпел ряд поражений как на суше, так и на море, сохранить какую-то часть территории на юге Италии ему все же удалось в соответствии с договором, подписанным в 1155. Мануил попытался также обратить свои богатства на поддержку свободных итальянских городов в тщетной надежде перетянуть их на свою сторону в конфликте с императорами Священной Римской империи. В то же время он вел переговоры с папой Александром III, который, несмотря на дружественные отношения Мануила с церковью, отказался наделить его императорским титулом. С 1172 по 1174 Мануил вел войну против бывших союзников – венецианцев, и ему удалось временно вытеснить их из Эгейского моря. В 1176 в проходе Мириокефалон в горах Писидии войска Мануила потерпели сокрушительное поражение от сельджукского султана Килидж Арслана II. И хотя уже в следующем году Мануилу удалось восстановить свое военное превосходство, он так и не смог воспользоваться им, скончавшись от лихорадки в Константинополе 24 сентября 1180.

Мануил II Палеолог (1350–1425), сын Иоанна V, чьим преемником он стал после его кончины в 1391. В этот момент Мануил находился при дворе османского султана Баязида I в качестве заложника, однако ему удалось ускользнуть. Требуя полной покорности, султан осадил Константинополь. Он рассчитывал взять город измором, и тогда Мануил обратился за помощью к Западу. Однако в 1396 шедшая на выручку армия, состоявшая в основном из французов, немцев, венгров и валахов, потерпела от османов сокрушительное поражение при Никополе. Пытаясь создать союз против османов, в 1399–1403 Мануил посетил Италию, Францию, Германию и Англию, однако успехи его, несмотря на радушный прием, были более чем скромными. Османы все еще продолжали осаждать Константинополь, но в 1402 город неожиданно спасло поражение Баязида от Тимура при Анкаре. После этого Мануилу удалось вновь укрепить свои позиции на Пелопоннесе и в Салониках. Мануил поддерживал хорошие отношения с султаном Мехмедом I, однако с приходом Мурада II новый натиск османов и недостаток средств вынудили его в 1423 передать Салоники венецианцам, а в 1424 – согласиться снова платить дань туркам. Мануил II умер в Константинополе 21 июля 1425.