Большая часть написанного Маккаллерс посвящена одиноким людям, жаждущим любви и общения. Обычно ее персонажи физически или психически ущербны; несмотря на отчаянные усилия, им не удается добиться любви. Главному персонажу романа Сердце – одинокий охотник, мистеру Сингеру, соседи раскрывают душу, но он глухонемой и может общаться жестами лишь со своим лучшим другом, слабоумным немым толстяком; смерть друга приводит его к самоубийству. В следующем романе, Отражения в золотом зрачке (Reflections in a Golden Eye, 1941), действие которого происходит в гарнизоне на территории Джорджии в мирное время, исследованы взаимоотношения ряда персонажей, в том числе капитана, подавляющего в себе гомосексуальные влечения, его жены нимфоманки, слуги филиппинца и странного молодого человека, любителя скакать верхом в голом виде. Критики доброжелательно встретили роман Участница свадьбы (The Member of the Wedding, 1946) – историю одинокой двенадцатилетней девочки. Повесть Баллада о невеселом кабачке (The Ballad of the Sad Cafe, 1951), возможно, нагляднее всего раскрывает убежденность писательницы в невозможности любви. Маккаллерс принадлежит пьеса Квадратный корень чудес (The Square Root of Wonderful, 1958). Полное собрание ее рассказов издано в 1987.