В 1917 вышла замуж за американского миссионера. Желая помочь родителям умственно отсталых детей, Перл Бак написала книгу Ребенок, который не стал взрослым (The Child Who Never Grew, 1950).

Первый опубликованный роман Перл Бак Восточный ветер, западный ветер (East Wind, West Wind, 1930) посвящен конфликту восточной и западной цивилизаций. За ним последовал роман Земля (The Good Earth, 1931; Пулитцеровская премия 1932), повествующий о борьбе задавленного нищетой крестьянина за свой клочок земли. В 1935 роман Земля, а также его продолжения – Сыновья (Sons, 1932) и Распадающийся дом (A House Divided, 1935), вышли одной книгой – Обитель-земля (House of Earth). За трилогией последовали биографии родителей Перл Бак Изгнание (The Exile, 1936) и Ангел-воитель (Fighting Angel, 1936), опубликованные в 1944 под общим названием Дух и плоть (The Spirit and the Flesh). В 1938 писательница стала лауреатом Нобелевской премии по литературе.

Перл Бак стала приемной матерью девяти детей разных национальностей, а также организовала фонд помощи американским детям – выходцам из Азии. Она автор детских книг Буйволята (Water Buffalo Children, 1943), В один прекрасный день (One Bright Day, 1950) и Рождественское привидение (The Christmas Ghost, 1966).

Среди многочисленных сочинений Перл Бак – перевод китайского классического романа Все люди братья (All Men Are Brothers, 1933), Обещание (The Promise, 1943), Китай в черном и белом (China in Black and White, 1946), Большая волна (Big Wave, 1948), Женщина-император (Imperial Woman, 1956). К поздним ее произведениям относятся Письмo из Пекина (Letter from Peking, 1957), Прикажи утру (Command the Morning, 1959), Время – полдень (The Time is Noon, 1967), Три дочери мадам Лянь (The Three Daughters of Madame Liang, 1969). Американский триптих (American Triptych, 1958) – одна из пяти книг, посвященных американской жизни и опубликованных под псевдонимом Джон Седжес (John Sedges). В 1951 Перл Бак была избрана членом Американской академии искусств и словесности. Умерла Перл Бак в Данби (шт. Вермонт) 6 марта 1973.